Factor de crecimiento nervioso

Beneficios del factor de crecimiento nervioso

El factor de crecimiento nervioso (NGF) es un factor neurotrófico y un neuropéptido que interviene principalmente en la regulación del crecimiento, el mantenimiento, la proliferación y la supervivencia de determinadas neuronas objetivo. Es quizás el factor de crecimiento prototípico, ya que fue uno de los primeros en ser descrito. Desde que fue aislado por primera vez por los premios Nobel Rita Levi-Montalcini y Stanley Cohen en 1956, se han identificado numerosos procesos biológicos en los que interviene el NGF, siendo dos de ellos la supervivencia de las células beta pancreáticas y la regulación del sistema inmunitario.

El NGF se encuentra inicialmente en un complejo de 7S, 130-kDa de 3 proteínas – Alfa-NGF, Beta-NGF y Gamma-NGF (proporción 2:1:2) cuando se expresa. Esta forma de NGF también se denomina proNGF (precursor del NGF). La subunidad gamma de este complejo actúa como una serina proteasa, y escinde el N-terminal de la subunidad beta, activando así la proteína en NGF funcional.

El término factor de crecimiento nervioso suele referirse a la subunidad beta 2,5S, de 26 kDa, de la proteína, el único componente del complejo 7S del NGF que es biológicamente activo (es decir, que actúa como molécula de señalización).

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El factor de crecimiento nervioso (NGF) es un factor neurotrófico y un neuropéptido que interviene principalmente en la regulación del crecimiento, el mantenimiento, la proliferación y la supervivencia de ciertas neuronas objetivo. Es quizás el factor de crecimiento prototípico, ya que fue uno de los primeros en ser descrito. Desde que fue aislado por primera vez por los premios Nobel Rita Levi-Montalcini y Stanley Cohen en 1956, se han identificado numerosos procesos biológicos en los que interviene el NGF, siendo dos de ellos la supervivencia de las células beta pancreáticas y la regulación del sistema inmunitario.

El NGF se encuentra inicialmente en un complejo de 7S, 130-kDa de 3 proteínas – Alfa-NGF, Beta-NGF y Gamma-NGF (proporción 2:1:2) cuando se expresa. Esta forma de NGF también se denomina proNGF (precursor del NGF). La subunidad gamma de este complejo actúa como una serina proteasa, y escinde el N-terminal de la subunidad beta, activando así la proteína en NGF funcional.

El término factor de crecimiento nervioso suele referirse a la subunidad beta 2,5S, de 26 kDa, de la proteína, el único componente del complejo 7S del NGF que es biológicamente activo (es decir, que actúa como molécula de señalización).

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ResumenEl factor de crecimiento nervioso (NGF) es una neurotrofina que activa las neuronas nociceptivas para transmitir las señales de dolor desde el sistema nervioso periférico al central y que ejerce sus efectos sobre las neuronas mediante la señalización a través de los receptores de tirosina quinasa. Se han desarrollado anticuerpos que inhiben la función del NGF e inhibidores de moléculas pequeñas de los receptores del NGF y se han probado en estudios clínicos para evaluar la eficacia de la inhibición del NGF como forma de analgesia en estados de dolor crónico, como la artrosis y la lumbalgia crónica. Los estudios clínicos en individuos con osteoartritis dolorosa de rodilla y cadera han revelado que los inhibidores del NGF reducen sustancialmente el dolor articular y mejoran la función en comparación con los AINE durante una duración de hasta 8 semanas. Sin embargo, las dosis más altas probadas de inhibidores del NGF también aumentaron el riesgo de osteoartritis rápidamente progresiva en un pequeño porcentaje de los tratados. Esta revisión recapitula la biología del NGF y los estudios que se han realizado para evaluar la eficacia de la inhibición del NGF para los estados de dolor musculoesquelético crónico. También se discuten los efectos adversos asociados a la inhibición del NGF y el estado actual de los conocimientos sobre los mecanismos implicados en la osteoartritis rápidamente progresiva, y se proponen futuros estudios para mejorar la comprensión de este raro pero grave efecto adverso.Puntos clave

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Nota del editor: La neurobióloga Rita Levi-Montalcini, premio Nobel de fisiología o medicina en 1986, falleció el 30 de diciembre a la edad de 103 años. Este artículo, del que es coautora, estará disponible en Internet durante los próximos 30 días. Este artículo se publicó originalmente en el número de junio de 1979 de Scientific American.

El sistema nervioso humano es una vasta red de varios miles de millones de neuronas, o células nerviosas, dotadas de la notable capacidad de recibir, almacenar y transmitir información. Para comunicarse entre sí y con las células no neuronales, las neuronas se apoyan en unas largas extensiones llamadas axones, que son algo análogo a los cables conductores de electricidad. Sin embargo, a diferencia de los cables, los axones son estructuras cilíndricas llenas de líquido que no sólo transmiten señales eléctricas, sino que también transportan nutrientes y otras sustancias esenciales hacia y desde el cuerpo celular. Quedan por responder muchas preguntas básicas sobre los mecanismos que rigen la formación de esta intrincada red celular. ¿Cómo se diferencian las células nerviosas en miles de tipos diferentes? ¿Cómo establecen sus axones conexiones específicas (sinapsis) con otras neuronas y células no neuronales? ¿Y cuál es la naturaleza de los mensajes químicos que envían y reciben las neuronas una vez establecidas las conexiones sinápticas?